Pyruvate kinase

La pyruvate kinase est une enzyme de la glycolyse, qui catalyse la réaction d'hydrolyse du PEP selon l'équation PEP + ADP -> énolpyruvate + ATP. L'énolpyruvate est ensuite converti en pyruvate par création d'une liaison phosphoanhydride. La réaction qu'elle catalyse est irréversible, ce qui est particulièrement étonnant au vu du nom de l'enzyme qui décrit la réaction inverse.

Chez les mammifères, Trois grands types de pyruvate kinases ont été mises en évidence, qui changent par leur mode de régulation : -la pyruvate kinase de tyle L (liver), présente dans le foie ; elle est inhibée allostériquement par l'ATP et l'alanine ; activée par le fructose 2, 6 biphosphate F2, 6BP (un intermédiaire de la glycolyse)  ; et régulée par phosphorylation-déphosphorylation (donc sous contrôle hormonal),

Sur le plan génétique, les enzymes L (liver) et R (red cells) dont le gène est localisé sur le chromosome 1 (..... ) il est constitué de 12 exons qui codent deux isozymes qui ont une expression différente, «tissu spécifique», liée à l'utilisation de deux promoteurs différents : le promoteur actif dans les cellules sanguines rouges (les hématies ou globules rouges) qui est localisé en amont du 1er exon et le promoteur actif dans le foie qui est localisé en amont du 2eme exon, dans le premier intron du gene. L'ARN messager qui code la protéine «R» est par conséquent constitué des exons 1 et 3 à 12, l'exon deux étant supprimé par «épissage alternatif». L'ARN messager codant la proteine «L» est elle constituée des exons 2 et 3 à 12.

Les isozymes M sont issues d'un autre genes localisé sur le chromosome..... et sont issues d'un meme messager modifié par un épissage alternatif portant sur l'exon..... La Pk M1, d'expression presque ubiquitaire (sauf cellules rouges sanguines) et la Pk M2 dont l'expression est restreinte aux cellules embryonnaires et serait dérégulée dans certaines néoplasies. Un point intéressant est que chez certains patients porteurs d'une anémie hémolytique liée au deficit en PK, un progrès de l'anémie chronique est lié à une réexpression de l'isozyme M2, embryonnaire. Le contrôle de cette réexpression pourrait être une alternative thérapeutique chez les patients atteints de deficit en Pyruvate Kinase.

-la pyruvate kinase M, présente dans les muscles, qui n'est pas régulée par phosphorylation-déphosphorylation,

-la pyruvate kinase A, présente dans les autres tissus, dont la régulation est intermédiaire et dépend des tissus.

Ce sont 3 iso-enzymes.

Voir aussi

• Déficit en pyruvate kinase

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